生命科學學院孔道春實驗室揭示真核細胞維持DNA複製叉穩定的核心機制

2021 年6月10 日,北京大學生命科學學院孔道春實驗室在美國科學院期刊PNAS在線發表了題為“The intra-S phase checkpoint directly regulates replication elongation to preserve the integrity of stalled replisomes” 的研究論文。該研究回答了過去50年在checkpoint(細胞週期檢驗點)調控維持真核細胞DNA 複製叉穩定領域的兩個核心問題:1)停頓的DNA 複製叉為什麼會不穩定,並傾向於垮塌;2)checkpoint調控維持停頓複製叉穩定的核心分子機制是什麼?

正常細胞生長過程中,基因組不穩定主要是來自於DNA複製錯誤,大約2/3癌症的發生被認為是由於DNA複製錯誤導致的【香港集運】。


圖2. Cds1Chk2 磷酸化複製解旋酶CMG 裏的Cdc45 亞基,深度降低複製解旋酶活性,阻止複製解旋酶與DNA 聚合酶分開,從而穩定停頓複製叉

孔道春教授為該論文的通訊作者。劉陽博士和王露(2015級博士研究生)為該論文的共同第一作者。許鑫、袁越、張波、李澤陽、謝雨晨、閆睿、鄭澤琦、北京大學生命科學學院紀建國教授、英國Sussex大學的Johanne M. Murray 和Antony M. Carr 教授也對本研究作出重要貢獻。本工作得到了北大-清華生命科學聯合中心、科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金委、蛋白質與植物基因研究國家重點實驗室,以及生命科學學院儀器中心(成像平台及流式平台)的大力支持。

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